卵巢早衰(POF),女性40岁以前出现卵巢功能减退的现象,称为卵巢早衰。卵巢早衰(POF)的发病率占成年女性的1%——3%。卵巢早衰的病因在绝大多数患者中尚不清楚。认为与遗传、自身免疫过程、感染等有关。其中有关卵巢早衰与自身免疫的研究最多,已发现的异常包括FSH的抗体、FSH受体的抗体、甲状旁腺、甲状腺和肾上腺的抗体等,一些患者经免疫抑制治疗后有卵巢功能的恢复。自身免疫性疾病的检测包括血钙、磷、空腹血糖、清晨皮质醇、游离T4、TSH、甲状腺抗体(如甲状腺功能异常)、全血计数、血沉、总蛋白、白蛋白/球蛋白比例、风湿因子、抗核抗体等。遗传方面的异常亦是异质性的和多因素的,包括FSH受体异常、X和Y染色体同源序列的易位、FSH结构异常(不能与受体结合)等。
感染因素包括腮腺炎、病毒感染等。正常妇女卵巢功能45——50岁时才开始衰退,如果40岁以前出现衰退迹象,医学上称之为卵巢功能早衰。这种女性常伴有闭经或少经、促性腺激素水平的上升和雌激素水平的下降,临床表现为不同程度的潮热多汗、阴道干涩、性欲下降等绝经前后症状。以往卵巢早衰(POF)属妇科的疑难病症之一,近年来卵巢早衰(POF)的发病率有上升趋势。为提高卵巢早衰(POF)的临床疗效,总结50例卵巢早衰(POF)的诊疗体会,并对卵巢早衰(POF)的诊断及治疗原则做简要讨论。
资料与方法
2006——2010年收治卵巢早衰(POF)患者50例,发病年龄17——39岁。其中有流产史10例,剖宫产史8例,足月产20例,不孕10例,卵巢囊肿剥离手术2例。其中有潮热、多汗、烦躁等更年期症状12例,合并水痘病史2例,腮腺炎病史1例。
方法:
50例患者均行激素替代(HRT)治疗,口服倍美力0.625mg/日,共21天;在服药的14——21天加服安宫黄体酮片4mg/日,共8天;治疗3——6个周期。用药前做以下实验室检查:
①电免疫发光法测定:E2<5g/L,FSH>13/L,LH>301U/L,PRL正常;
②垂体兴奋试验可鉴别多囊卵巢,T<5ng/dl。
③ELIS方法测定抗体,可鉴别是否存在自身免疫问题;
④雌激素撤血试验常为阴性。血雌激素水平低(常低于20pg/ml),血FSH与LH增高,FSH比LH上升更早更高;
⑤B超:显示卵巢小,未见卵泡者属卵巢早衰;卵巢正常大小,可见多个小卵泡者属无反应卵巢综合征。
结 果
疗效观察:
①症状及体征:50例患者中12例有潮热、多汗、烦躁症状缓解或消失,42例停药后3——5天出现月经样出血。8例未来月经,治疗失败。
②性激素测定:50例患者均在治疗前及停药后3——6个周期后测定血清FSH、LH、E2。其中FSH、LH下降(P<0.01),E2测定值增高(P<0.05)。
③阴道B超监测:50例患者均在治疗前、后阴道B超下测定子宫及卵巢大小、子宫内膜厚度。
雌二醇(E2)主要由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘生成。检查血、尿中雌二醇对诊断性早熟、发育不良等内分泌及妇科疾病有一定价值。增高:见于儿童女性化、产生雌激素的肿瘤、男子乳房发育症、肝硬化失代偿期。肾上腺皮质增生。降低:先天性卵巢发育不全症、更年期综合征、垂体前叶功能减退、垂体性矮小症、妊娠中毒症、无脑儿。
促卵泡激素与黄体生成素统称促性腺激素具有促进卵泡发育成熟作用,与黄体生成素一起促进雌激素分泌。增高:见于原发性闭经、原发特性功能减退。早垂体前叶功能亢进、睾丸精原细胞瘤、Turner综合征、Klinefelter综合征等,以及摄入氯米芬、左旋多巴等药物。减低:见于雌激素或孕酮治疗、继发特性腺功能减退、希恩综合征(又称席汉综合征)、晚期垂体功能低下,以及摄入口服避孕药、性激素等药物。
促黄体生成素是由垂体产生的一种激素。在男性中能刺激睾丸间质细胞分泌男性激素,在女性中刺激卵巢分泌女性雌激素。增高:见于多囊卵巢综合征(持续无排卵及雄性激素过多等)、TUYN-ER综合征、原发特性腺功能低下、卵巢功能早衰、卵巢切除术后;更年期综合征或绝经期妇女。降低:见于下丘脑-垂体促性腺功能不足,如下丘脑性闭经;长期服用避孕药;使用激素替代治疗后,LH和FSH可下降。
讨 论
卵巢早衰表现为妇女40岁以前的卵巢功能衰竭,临床上并非罕见,原发闭经中10%——28%,继发闭经中4%——18%为卵巢早衰(POF)。发病的原因不十分清楚,目前认为是多因素造成。某些原因造成始基卵泡先天减少或调节卵泡成熟的任一环节被阻断,导致卵泡闭锁速度加快。轻者导致较早的卵泡排空,重者导致性腺萎缩。另外自身免疫性疾病、性腺感染、性腺染色体异常及不良理化因素影响均有可能导致卵巢功能的早衰。
凡年龄40岁以前的妇女,出现持续性闭经并伴有雌激素缺乏症状者,提示卵巢早衰(POF)的可能。确诊主要依靠Gn测定,一般认为高FSH、LH,经反复测定排除实验室误差和排卵前Gn高峰的可能性后卵巢早衰的诊断可以确定。
由于卵巢功能的衰竭引起E2水平下降,患者出现潮热、出汗、烦躁、性交困难、不孕、乏力、生殖器和乳房萎缩等症状,给患者带来极大痛苦,从而降低这些妇女的生活质量,因此应重视对本病的治疗,目前用激素替代治疗是有效的。女性不要乱补激素类药物或保健品,不当的激素补充和不良保健,会导致卵巢的过度刺激,产生很大的不良反应,结果会事与愿违,适得其反,加重闭经。